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2014年，白色巨塔的崩溃没有停歇，新的医疗政策反而将医学界推入更加弱肉强食的世界。集合了业内顶尖精英的国立高度医疗化中心建立，只不过这里却成为东西两派争权夺利的死战场。西京大学的谈合坂升（伊武雅刀 饰）在院长蛭间重盛（西田敏行 饰）的授意下向东大的海老名（远藤宪一 饰）一方发起猛攻。而就在此时，病情极度复杂的毒岛隆之介（伊东四朗 饰）被送入医疗中心。当所有人束手无策之际，法外医生大门未知子（米仓凉子 饰）及时出现，力挽狂澜，令所有人刮目相看。中心理事天堂义人（北大路欣也 饰）借此机会夺得总长职务，并高薪将大门纳入麾下。
绝不依权附势的未知子，此番将迎接更大的挑战……
受医疗制度改革的影响，曾经显赫一时的大学医院——帝都医科大学第三医院因医疗状况恶化和工作压力过大导致卓越出众的医师纷纷离职，人才流失造成医院的发展岌岌可危。在此背景之下，不属于大学医院和医局体制的自由医生应运而生。美丽性感的外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）便是自由医生的一员，她被人称作“Doctor X”，讨厌拉帮结派和医疗腐败，有如一朵盛开在泥沼中的带刺野玫瑰。未知子的到来给了这间迂腐凝滞的一前所未有的冲击，而她过硬的外科技术和理论知识又令同侪钦佩与嫉妒。
战战兢兢的新人森本光（田中圭 饰）负责带领这名曾涉足海外的传奇人物。未知子将迎战各种疑难杂症以及无形的阻碍……
在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。
未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化……
