千年水妖仙仙为报书生常白山的救命之恩，发下誓言要陪伴书生常白山走过99道轮回；仙仙在长白山天池旁经营“仙仙客栈”苦守前世爱人，令人惋惜的是，每一道轮回都因“二货捉妖道士”燕小侠的频繁搅局而不得善终；在第99道轮回的时候，转过百世的常白山已成为一家百年参户老店的传人，带着兄弟二虎在长白山深山老林中挖人参的时候与仙仙、燕小侠再一次相遇，四人之间展开了一段又一段错综复杂的情感纠葛，一次次的误会让仙仙和常白山再一次分开……最后仙仙化作一缕青烟消失在人间。
故事发生在临安城内，许仙（秦祥林 饰）和舅舅共同经营着一间名为正德堂的药店。一天，许仙正在赶路，于西湖边上遇见了一名白衣女子白素贞（林青霞 饰）和她的侍女小青（秦之敏 饰）。白素贞正在往钱塘关去，希望许仙能够护送他们。白素贞性格温和成熟，而小青则可爱俏皮，一路上，两人给许仙留下了非常深刻的印象。 之后，在一来二去之间，白素贞和许仙两人产生了真挚的感情，决定成亲，婚后生活非常的幸福美满，白素贞帮助许仙将药店搬到了镇江，结果生意大好，门庭若市。一天，一名茅山道士路过药店门口，惊觉其中妖气浓重。
